Descripción del Blog:

Este blog hace referencia a una investigación de literatura científica que se realizó para el curso mencionado en la descripción y con el fin de ofrecer la información recopilada al púbico sobre el rol del sistema opioide en el sistema nervioso central. El enfoque de la investigación y de la información presentada es en el rol de estos opioides endógenos en el placer y el dolor.

lunes, 26 de noviembre de 2018

Introducción a los Opioides Endógenos: Localización y Síntesis


¿Cómo es que nuestro cuerpo puede reaccionar físicamente al consumir algún narcótico, ya sea natural o sintético? ¿Por qué tenemos un andamiaje endógeno para compuestos que existen en la naturaleza? Puede parecer hasta absurdo que hayamos desarrollado tales mecanismos tan afines con compuestos orgánicos como el opio. Uno comienza a pensar sobre cómo las civilizaciones antiguas descubrieron su potencial medicinal y cómo lograron utilizar el extracto de opio para varias funciones cotidianas. Sin embargo, lo que resulta genial y contesta nuestras preguntas planteadas es que a través de la evolución nuestro cuerpo produjo unos opioides endógenos que actúan como neurotransmisores y neuromoduladores en receptores específicos que actualmente denominamos mu, kappa y delta.

El primer tipo de opioide endógeno es la endorfina. Precisamente hay tres tipos: α-endorphin, β-endorphin y la γ-endorphin. Estas actúan sobre los receptores mu y delta para producir analgesia y placer. Las endorfinas son sintetizadas y almacenadas en la glándula pituitaria anterior a partir de la proteína precursora proopiomelanocortina (POMC). La POMC es una proteína grande que es cortada a varias proteínas más pequeñas como la β-endorphin y la adenocorticotrophin (ACTH). Hay estudios recientes que dicen que las células del sistema inmune son capaces de la síntesis de las β-endorphins; esto es dado porque estas células contienen un transcritos de mRNA para la POMC. Igualmente, los linfocitos T, linfocitos B, macrófagos y monocitos poseen endorfinas para el proceso inflamatorio.


El segundo tipo de opioide endógeno es la encefalina. Las encefalinas son un pentapéptido y precisamente hay dos tipos: la Met-enkephalin y la Leu-enkephalin.  Estas actúan sobre el receptor delta para producir analgesia y nocicepción. Las encefalinas son sintetizadas en el sistema nervioso central (cerebro, tálamo, hipocampo), la medula adrenal y en tejidos periferales a partir de la proteína precursora llamada proencefalina mediante el rompimiento proteolítico post-translacional.


El último tipo de opioide endógeno es la dinorfina. Hay precisamente cuatro tipos de dinorfinas: la dinorfina A, dinorfina B, α/β-neo-endorphin y la “big dynorphin”. Estas actúan sobre el receptor kappa para producir analgesia. Las dinorfinas son sintetizadas en la pituitaria, hipotálamo, amígdala y núcleo accumbens a partir de una proteína grande, llamada prodinorfina, que contiene péptidos biológicamente activos y son flanqueados por señales de procesamiento monobásico y dibásico. La “big dynorphin” es llamada así, pues la prodinorfina no logra ser correctamente procesada.


Referencias:
1.Fang, W. J., Cui, Y., Murray, T. F., & Aldrich, J. V. (2009). Design, synthesis, and pharmacological activities of dynorphin A analogues cyclized by ring-closing metathesis. Journal of medicinal chemistry, 52(18), 5619-25.

2. Khan, R. A. (2016). Synthesis of Met-enkephalin by solution-phase peptide synthesis methodology utilizingpara-toluene sulfonic acid as N-terminal masking ofl-methionine amino acid. Chemical Biology & Drug Design, 88(6), 884-888. doi:10.1111/cbdd.12821

3.Sprouse-Blum, A. S., Smith, G., Sugai, D., & Parsa, F. D. (2010). Understanding endorphins and their importance in pain management. Hawaii medical journal, 69(3), 70-1.

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